Indhold
Histoner er basale proteiner, der findes i cellerne (ental: kerne) i celler. Disse proteiner hjælper med at organisere meget lange DNA-strenge, den genetiske "blå" af enhver levende ting, i kondenserede strukturer, der kan passe ind i relativt små rum i kernen. Tænk på dem som spoler, der gør det muligt for meget mere tråd at passe ind i en lille skuffe, end det ville være tilfældet, hvis lange længder af tråd blot blev vattet op og kastet inde i skuffen.
Histoner tjener ikke kun som stillads for DNA-strenge. De deltager også i genregulering ved at påvirke, når visse gener (det vil sige længder af DNA, der er forbundet med et enkelt proteinprodukt) "udtrykkes" eller aktiveres til at transkribere RNA, og til sidst bærer det proteinprodukt, som et givet gen har, instruktioner til fremstilling. Dette styres ved let at ændre den kemiske struktur af histoner via relaterede processer, der kaldes acetylering og deacetylering.
Histone Fundamentals
Histonproteiner er baser, hvilket betyder, at de har en positiv nettoladning. Da DNA er negativt ladet, forbinder histone og DNA let med hinanden, hvilket tillader den førnævnte "spooling" at forekomme. Et enkelt tilfælde af mange DNA-længder, der vikles omkring et kompleks med otte histoner, danner det, der kaldes a nukleosom. Ved mikroskopisk undersøgelse ligner successive nukleosomer på en kromatid (dvs. en kromosomstreng) perler på en streng.
Acetylering af histoner
Histonacetylering er tilsætningen af en acetylgruppe, et tre-carbon molekyle, til en lysin "rest" i den ene ende af et histonmolekyle. Lysin er en aminosyre, og de omkring 20 aminosyrer er byggestenene til proteiner. Dette katalyseres af enzymet histonacetyltransferase (HAT).
Denne proces tjener som en kemisk "switch", der gør nogle af de nærliggende gener på kromatidet mere sandsynligt at blive transkribert til RNA, mens andre er mindre tilbøjelige til at blive transkribert. Dette betyder, at DNA-acetylering via histoner ændrer genfunktionen uden faktisk at ændre nogen DNA-baseparringer, en effekt, der kaldes epigenetisk ("epi" betyder "på"). Dette sker, fordi ændringer i formen af DNA udsætter flere "dockingsteder" for regulatoriske proteiner, der faktisk giver ordrer til generne.
Deacetylering af histoner
Histone deacetylase (HDAC) gør det modsatte af HAT; det vil sige, at den fjerner en acetylgruppe fra en lysin-del af histon. Selvom disse molekyler i teorien "konkurrerer" med hinanden, er der identificeret nogle store komplekser, der indeholder både HAT- og HDAC-dele, hvilket antyder, at der forekommer en hel del finjustering på niveauet med DNA og tilsætning og subtraktion af acetylgrupper.
HAT og HDAC spiller begge vigtige roller i udviklingsprocesser i den menneskelige krop, og svigt af disse enzymer med at blive reguleret korrekt har været forbundet med udviklingen af en række sygdomme, kræft blandt dem.