Hos pattedyr, inklusive mennesker, blodkurer gennem kredsløbssystemet, der pumpes af et firekammeret hjerte. Når man vender tilbage til hjertet, efter at der er leveret næringsstoffer og ilt til alle dele af kroppen, udtømmes blodet i ilt. Lungerne udtager kontinuerligt ilt fra atmosfæren for at genopfylde blodet. Men for at denne genopfyldning skal finde sted, skal kredsløbssystemet have en måde at indtage blodet i lungerne for at hente en ny iltforsyning. Hjertet og et system af arterier og vener udfører denne funktion.
Den generelle regel er, at arterier transporterer oxygeneret blod og vener bærer deoxygeneret blod. Reglen har dog et par undtagelser, og det er lungearterien og pulmonal vene. Lungearterien bærer iltfattigt blod, og lungevenen bærer iltberiget blod. Hvert af de fire hjertekamre (to atria og to ventrikler) har et større blodkar, der enten fører ind eller ud af det. Med andre ord pumper hvert kammer enten blod ud af hjertet eller trækker blod ind i det.
I tilfælde af lungearterien er den forbundet til hjertets højre ventrikel. Når den højre ventrikel sammentrækkes, pumpes den ud i lungearterien, som fører til lungerne. Blodet, der leveres til højre ventrikel, er iltfattigt blod, der er vendt tilbage fra alle dele af kroppen.
Når det først er ankommet til det fine netværk af blodkar i lungevævet, afgiver blod kuldioxid og henter ilt. Netværket af kar i lungerne fører til større og større kar, der til sidst bliver lungevene (efter blodstrømmens retning mod hjertet). Lungevenen fører til hjertets venstre atrium, et kammer, der leverer iltrigt blod til venstre ventrikel. Når venstre ventrikel sammentrækkes, pumpes nyligt iltet blod gennem et stort kar kaldet aorta. Aorta grener ud i et netværk af arterier og fører til mindre og mindre kar, der forbinder til alle dele af kroppen. Det iltede blod leveres endnu en gang for at forsyne kroppen med nødvendigt ilt.
Ligesom i lungevæv er netværket af kar (de fineste er kapillærer), der fører fra hjertet, kontinuerligt med dem, der fører tilbage til hjertet. Cirkulationssystemet i sin helhed er således et kredsløb. Røde blodlegemer (erythrocytter) indeholder den komplekse, jernbaserede proteinforbindelse, der kaldes hæmoglobin. Erythrocytterne og hæmoglobinet, de indeholder, fungerer til at binde ilt og kuldioxid, hvilket frigiver kuldioxid i og opsamler ilt fra lungerne.